על פי מרפאת מאיו, מרבית התרופות שנקבעו לדיכאון עלולות לגרום לעלייה במשקל. תרופות נוגדות דיכאון שסביר יותר לגרום לעלייה במשקל בהשוואה לאחרות כוללות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, paroxetine, mirtazapine, trazodone and monoamine oxidase inhibitors, או MAOIs. עם זאת, אנשים משתנים בתגובותיהם לתרופות, כך שחלק מהמטופלים עשויים שלא לחוות תופעת לוואי זו. בנוסף עלייה במשקל עשויה להיות תוצאה של חוסר פעילות או תיאבון מוגבר ולא מהתרופות. מכיוון שעליה במשקל היא תופעת הלוואי הסבירה ביותר לגרום לחולים להפסיק את הטיפול בדיכאון, מרשם של תרופה נגד דיכאון שאינה משפיעה על משקל הגוף יכולה לעזור בשיפור התאימות.
Venlafaxine
Venlafaxine הוא מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין, או SNRI, על פי מרפאת מאיו. Venlafaxine משפיע על הכימיקלים במוח, שכאשר הם לא מאוזנים, גורמים לדיכאון. תופעות לוואי כוללות לחץ דם גבוה ותפקוד לקוי מיני. התרופות אינן גורמות לעלייה במשקל בטווח הקצר, מדווח ד"ר רשמי דשמוך בגיליון יולי 2003 של "כתב העת לרפואה של קליבלנד." עם זאת, אין מספיק נתונים על ההשפעות לטווח הארוך על המשקל.
בופריפיון
על פי מרפאת Mayo, מרפאת Mayo מספרת כי נוגדי דיכאון לא טיפוסיים גורמים פחות לתופעות לוואי מיניות מאשר תרופות אחרות שנקבעו לדיכאון. בופרופיון, נוגד דיכאון לא טיפוסי, עשוי לדכא את התיאבון ולגרום לירידה במשקל, ולכן הוא לא מתאים לחולים עם הפרעות אכילה. זה גם לא מרשם לחולים עם הפרעות התקף. עם זאת, זה יעיל לעזור לחולים להפסיק לעשן.
מעכבי ספיגה מחודשת של סרוטונין
מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין - SSRIs - הם התרופות הנפוצות ביותר לטיפול בהפרעת דיכאון חמורה, על פי מדריך Merck. התרופות הללו, כולל פלואוקסטין, סרטרלין, ציטלופרם ואסקיטלראם, הן בטיחותיות ויעילות בהקלה על דיכאון ונוטות לא לגרום לעלייה במשקל, על פי המרפאה מאיו. Paroxetine הוא ה- SSRI היחיד שעלול לגרום לעלייה במשקל. תופעות לוואי של תרופות מסוג SSRI עשויות לכלול בעיות בתפקוד המיני, בחילה, שלשול, כאבי ראש ותסיסה, אך ברוב המקרים תופעות אלו קלות וניתנות לטיפול. נטיות אובדניות עלולות להופיע, במיוחד אצל ילדים ומתבגרים, על פי מדריך Merck.
נפזודון
נפזודון הוא נוגד דיכאון המסייע באיזון הכימיקלים במוח כדי להעלות את מצב רוחו של המטופל. על פי ד"ר דז'מוך, סבירות נמוכה של נפקסודון לגרום לעלייה במשקל לעומת תרופות נוגדות דיכאון אחרות, הן לטווח הקצר והן לטווח הארוך. לרוב החולים אין תופעות לוואי של נפזודון. אם מופיעות תופעות לוואי, הן עשויות לכלול ירידה בחשק המיני, חום, שתן תכוף, אובדן זיכרון, בלבול, תסמיני עיכול, צלצול באוזניים, תחושות עור לא תקינות, חלומות לא תקינים וחוסר שינה, על פי Drugs.com.